科学家开发出第一种治疗呼吸道粘蛋白不受控制分泌的药物

粘液是肺部医学的一个重要问题，因为在患有这些常见肺部疾病的人中，粘稠的粘液会阻塞气道并引起从轻微咳嗽到非常严重的肺功能下降的症状。大多数治疗这些疾病的药物都可以减轻炎症或扩大气道以帮助人们更好地呼吸，但粘液是最严重的问题。我们的研究创造了第一种可以阻止粘蛋白分泌的药物。”

Burton Dickey，医学博士，肺病学教授，该研究的共同通讯作者

黏液阻塞性肺病影响着全世界数亿人。在美国，大约有 2500 万人患有哮喘，1600 万成年人被诊断患有慢性阻塞性肺病，而 CF 是最常见的威胁生命的遗传疾病。许多癌症患者最终患上肺病，因为他们的癌症治疗或癌症本身使他们免疫功能低下。

通常，粘蛋白会逐渐释放到气道中，在那里它们吸收水分并形成一层薄薄的保护性粘液，可以捕获病原体并很容易被纤毛清除。在粘液阻塞性肺病中，大量粘蛋白会突然释放出来，无法吸收足够的水分，导致粘稠的粘液堵塞气道并损害肺功能。

Dickey 的实验室在 20 年前开始研究粘蛋白分泌，之前确定了相关的关键基因和蛋白质，显示了与神经元中发现的相似的突触结合蛋白和 SNARE 复合物如何促成 Ca2+ 触发的膜融合的关键过程。

“我们建立了分泌机制的样子，我们了解所有主要参与者，”迪基说。“一旦我们了解了所有部分如何协同工作，我们确定 synaptotagmin-2 (Syt2) 是阻断粘蛋白分泌的最佳蛋白质，因为它只有在高水平刺激下才会被激活。因此，阻断Syt2 应防止突然大量粘蛋白释放，而不会损害气道健康所需的缓慢、稳定的基线粘蛋白分泌。”

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