研究人员重新定义 Dravet 综合征的机制

Dravet综合征是遗传性癫痫的一种形式，其特征是在生命的第一年开始癫痫发作，以及儿童发育的差异和自闭症谱系障碍的特征。患有 Dravet 综合征的儿童过早死亡的机会也增加了，因此对该疾病的正确诊断和治疗至关重要。超过 90% 患有 Dravet 综合征的儿童在SCN1A基因中存在致病性或致病性变异，这使得蛋白质 Nav1.1 成为一种钠通道，对称为中间神经元的癫痫抑制细胞的活性很重要，并且，特别是一种称为小白蛋白中间神经元的中间神经元亚型。

“Dravet 综合征影响全球 14,000 名儿童中的 1 名，并对儿童及其家庭产生深远影响，” CHOP 和癫痫神经遗传学计划 (ENGIN) 的儿科神经学家和主任 Ethan Goldberg 医学博士说。该研究的主要作者。“我们可以在实验室中对 Dravet 综合征进行建模，以准确了解SCN1A的缺失如何产生该疾病的临床特征，从而推动新疗法的开发，并最终实现治愈。”

Goldberg 实验室之前的工作表明，在 Dravet 综合征的临床前实验模型中，这些小白蛋白神经元的异常电活动只是暂时的，这些神经元在疾病的慢性期恢复了正常活动。这给研究界带来了一个难题：为什么 Dravet 综合征患者会继续出现癫痫发作、认知障碍和自闭症谱系障碍的特征?

在这项研究中，研究人员开发了一种在两个不同时间点评估小白蛋白中间神经元功能的方法。早期疾病严重程度是由小白蛋白中间神经元电活动异常引起的，这允许神经元向邻近的神经元发送信息。然而，慢性功能障碍是由于突触传递受损。虽然小白蛋白中间神经元恢复了产生电活动的能力，但这种活动并没有沿着神经或“轴突”扩散到突触以抑制其他神经元，这是抑制癫痫发作所必需的。

虽然需要做更多的工作将这项研究转化为直接的人类应用，但研究人员指出，SCN1A可能是 Dravet 综合征患者的可行治疗靶点，特别是如果有办法增加其在轴突中的表达以克服受损的信号传导和突触传递。

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