研究人员确定了免疫缺陷病毒抗性免疫细胞的可持续来源

在全球范围内,估计有 3770 万人感染了艾滋病毒。药物在抑制病毒复制和传播方面是有效的,但必须终生每天服用,经常引起副作用,并且不能完全清除体内的病毒。
HIV病毒主要感染并杀死某些称为T细胞的免疫细胞,逐渐削弱患者的免疫系统并增加对感染和某些癌症的易感性。消除感染细胞和恢复丢失的 T 细胞的一种潜在有效方法是免疫疗法,其中患者自身的 T 细胞在实验室中经过基因工程改造,使其对 HIV 感染具有抵抗力,然后回馈给患者。然而,以这种方式只能产生有限数量的转基因 T 细胞,T 细胞分离、修饰、扩增和再输注的程序可能会损害它们的功能和存活。
另一种大量生产 T 细胞的方法是用诱导多能干细胞(iPSC) 制造它们,iPSC 是可以由患者的血液或皮肤细胞制成的未成熟、快速复制的细胞。iPSC 可以在实验室中大量生长,经过基因改造,然后转化为 T 细胞,从而产生大量患者特异性 T 细胞。
为了验证这一假设,医学博士 Igor Slukvin 及其同事在威斯康星国家灵长类动物研究中心建立了一个临床前模型,用于从猴子身上生成和测试 iPSC 衍生的工程 T 细胞。Slukvin 是威斯康星大学麦迪逊分校医学与公共卫生学院病理学和检验医学教授。
使用基因编辑工具 CRISPR/Cas9,研究人员删除了编码一种名为 CCR5 的特定蛋白质的基因,该蛋白质是病毒进入 T 细胞所必需的。具有 CCR5 缺失的猴子 iPSC 被转化为 T 细胞,并受到与HIV密切相关的病毒猴免疫缺陷病毒(SIV) 的攻击。令人鼓舞的是,工程改造的 T 细胞免受 SIV 感染,而具有完整 CCR5 的 T 细胞很容易被感染。后续实验将表明 iPSC 衍生的 CCR5 耗尽的 T 细胞是否可以在 SIV 感染的猴子中存活并发挥作用,最终目标是控制甚至消除病毒感染。
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