新疗法可预防高胰岛素血症儿童的低血糖

“目前很少有针对 HI 的药物治疗，这些治疗效果有限，同时还伴有明显的副作用，”资深研究作者、内分泌和糖尿病科主任 Diva D. De León-Crutchlow 医学博士说。费城儿童医院先天性高胰岛素血症中心主任。“我们对这项研究感到非常兴奋，因为通过针对潜在的病理生理学，exendin-(9-39) 提供了优于目前可用的 HI 疗法的潜在治疗优势，这可能会对我们所照顾的儿童的生活产生巨大影响。”

先天性 HI 是婴儿和儿童持续性低血糖的最常见原因。尽管大约一半的病例没有已知的遗传原因，但最常见和最严重的 HI 形式是由编码 β 细胞 ATP 敏感钾通道的两个亚基的基因突变引起的，这种疾病称为 KATP嗨。患有这种疾病的患者在禁食和富含蛋白质的餐后会出现低血糖，这可能是由于蛋白质中的谷氨酰胺刺激了胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体信号在 β 细胞上的放大.

在先前的研究中，CHOP 研究人员表明，通过静脉输注给予阻断 GLP-1 受体的 exendin-(9-39) 可显着增加患有 KATPHI 形式疾病的青少年和成人的空腹血糖水平。他们还表明，该药物可抑制 KATPHI 疾病模型中的胰岛素分泌。总之，这些结果表明抑制 GLP-1 信号传导可能是控制 HI 的有效手段。

鉴于先前研究的成功，研究人员决定在患有 HI 的年幼儿童中测试 exendin-(9-39)，看看该药物是否会在该人群中取得类似的成功，不仅在禁食期间，而且在饭后。他们招募了 16 名年龄在 10 个月至 15 岁之间因 HI 导致持续性低血糖的患者，除一名患者外，所有患者均经基因证实为 KATPHI;一名没有遗传确认的患者的症状与 KATPHI 一致。

为了测试治疗的有效性，研究人员在患者禁食约 12 小时后进行了 6 小时输注三种不同剂量的 exendin-(9-39)，并将这些效果与对照盐水溶液的效果进行了比较。在另外两天的时间里，研究人员在混合膳食耐受性测试和口服蛋白质耐受性测试期间为 8 名患者的子集注入最高剂量的毒蜥外泌肽 (9-39) 或盐水对照溶液。

研究人员发现，exendin-(9-39) 导致中剂量组空腹低血糖的可能性降低 76%，而接受最高剂量组的空腹低血糖可能性降低 84%。他们发现在蛋白质挑战期间施用 exendin-(9-39) 可将低血糖的可能性降低 82%。中剂量组的空腹血糖也增加了 20%，而高剂量组餐后血糖增加了 28%，蛋白质攻击后血糖增加了 30%。值得注意的是，虽然 exendin-(9-39) 对空腹血糖的影响似乎是通过抑制胰岛素分泌来介导的，但对蛋白质诱导的低血糖的影响可能是由 exendin-(9-39) 介导的胰高血糖素增加所介导的，表明该治疗可能诱导多种血糖控制机制。

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