干扰素驱动阿尔茨海默病模型中的认知障碍

研究小组在《免疫》杂志上报告说，尽管存在持续存在的 β-淀粉样蛋白斑块(这是患有阿尔茨海默病的人类大脑的特征)，但经过治疗以阻断 IFN 在大脑中特异性作用的 AD 小鼠从其记忆和认知缺陷中恢复过来。向痴呆的进展。该研究强调了炎症在 AD 大脑中的重要性，并提供了对这种破坏性疾病发展所涉及的复杂事件的更好理解。

“目前的理解是，除了 β-淀粉样蛋白斑块和 tau 蛋白缠结外，阿尔茨海默病患者的大脑还有明显的炎症反应，这可能比斑块本身更成问题，”通讯作者 Dr.魏曹。在这个项目的开发过程中，她是贝勒的分子和人类遗传学副教授和赫芬顿老龄化中心。她目前是 UT Health-Houston 的麻醉学教授。

在他们之前发表在《临床研究杂志》上的研究中，曹和她的同事发现了某些类型的 β-淀粉样蛋白斑块激活小胶质细胞的证据，小胶质细胞是大脑的常驻免疫细胞，然后产生 IFN。这反过来会引发一连串的炎症反应，导致突触丧失，突触是神经元之间用来交流的连接点。突触丧失是神经退行性变的关键部分，可导致记忆丧失并最终导致痴呆。他们在动物模型和阿尔茨海默病患者的样本中发现了 IFN 的这一关键作用的证据。

在目前的研究中，研究人员使用了阿尔茨海默病的动物模型，特别是在记忆试验中表现出显着疾病进展的老年小鼠，包括记忆力和认知能力下降。研究人员使用不同的方法(如治疗性抗体阻断和基因敲除)研究了 IFN 对记忆和认知的影响。

“我们对这些 AD 小鼠的惊人发现很感兴趣，”曹说。“我们发现，干扰素介导的炎症通路对突触相当有害，影响记忆和认知能力，重要的是，阻断通路可以恢复这些认知能力。”

有趣的是，研究小组还发现某些(但不是全部)小胶质细胞被 IFN 激活，大脑中的其他细胞(如神经元、星形胶质细胞和血管)也是如此。“我们的研究结果指出了在 AD 条件下 IFN 激活的另一层复杂性，尚未得到充分认识，”第一作者、曹实验室的博士后研究员 Ethan Roy 博士解释说。

“这项工作的另一个新方面是，我们使用遗传策略发现了大脑中不同类型细胞的 IFN 信号传导的不同功能，”罗伊说。“突触丧失的完整机制需要不同细胞的协同行动。”

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