肽在动物试验中延缓黑色素瘤的生长

临床前体外和体内试验表明，Rb4 会引发鼠黑色素瘤细胞坏死，并抑制人类癌细胞的活力。研究中的肿瘤细胞失去了其质膜的完整性，线粒体(产生能量的细胞器)即使在没有染色质凝聚(细胞凋亡的形态学标志)的情况下也会扩张。研究人员承认，这种坏死是如何触发的仍然知之甚少。

在小鼠中，该肽减少了肺转移并减缓了皮下黑色素瘤的生长。结果表明，Rb4 直接作用于肿瘤，诱导两种损伤相关分子模式 (DAMP) 的表达，从而引发免疫原性黑色素瘤细胞死亡。

“我们在寻找新分子的过程中进行基础科学。在这项研究中，源自蛋白脂质蛋白 2 [PLP2] 的 Rb4 显示出对引起坏死的偏好，这是一种特定类型的细胞死亡，尤其是在黑色素瘤中，但这种坏死是如何发生的文章的合著者Fabrício Castro Machado 告诉Agência FAPESP，文章的共同作者Fabrício Castro Machado 告诉Agência FAPESP，该文章的发生和发展尚不清楚。

在 FAPESP 的支持下，由 UNIFESP 名誉教授 Luiz Rodolpho Travassos 领导的一个小组开始进行这项研究。这篇文章的作者向 2020 年去世的 Travassos 致敬。他在领先的科学期刊上发表了 230 多篇文章，其中许多是关于肽和肽酶(将蛋白质分解成肽并最终转化为单个氨基酸的酶)的研究在传染病和癌症方面。

“Travassos 教授鉴定了几个生物活性肽序列，即基于 ReceptaBio 开发的抗体的小分子。在寻找新分子的过程中也鉴定了 Rb4，尽管它不是来自抗体。我们还有另一个 Rb9，它位于ReceptaBio 的研发分析师兼该文章的通讯作者 Alice Santana Morais 说，这是一个更高级的研究阶段，拥有多项出版物和专利，但仍处于临床前阶段。

2016年，科学家描述了Rb9的结构及其作为黑色素瘤细胞抑制剂的作用机制。最近发表于 2020 年的一篇文章表明，Rb9 可作为免疫调节剂，可用于控制肿瘤进展。

“无论是在学术界还是像 ReceptaBio 这样的公司，我们都需要共同努力进行研究。我们正在寻找合作伙伴来推动药物开发过程，这是一个漫长而艰苦的过程，需要讨论、细节和经验交流， “莫赖斯说。

有希望的结果

近年来开发的新型癌症治疗包括基于肽的化学疗法。肽受到越来越多的关注，不仅因为它们可以与肿瘤细胞的膜结合，还因为它们具有低分子量、良好的细胞组织穿透性和对正常组织的低毒性。它们可用作细胞试剂、配体、疫苗和细胞毒药物的载体，用于肽单独治疗或肽偶联材料。

在对Rb4抗肿瘤作用的研究中，该小组发现该肽干扰了实验室培养的B16F10-Nex2黑色素瘤细胞的形态、复制和结合。与对照相比，用 Rb4 处理的细胞不会复制并形成簇，在最多孵育 24 小时后会失去其自然形态。

此外，Rb4 减少了同基因黑色素瘤模型(涉及来自具有相同基因组成的小鼠的肿瘤组织)中肺转移结节的数量。这一结果是在将黑色素瘤细胞静脉注射到小鼠体内后检测到的。他们隔天接受五次腹膜内注射肽(每只动物 300 微克)，将肿瘤生长延迟长达 40 天。

用 Rb4 治疗的小鼠的存活率明显高于对照组，组存活率提高了 25% 以上，最长可达 10 天。

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