研究将糖尿病药物的靶蛋白与降低阿尔茨海默病风险联系起来

阿尔茨海默病正变得越来越普遍，但没有药物可以影响疾病的进程，新药的开发是一个缓慢、昂贵和复杂的过程。

因此，另一种策略是寻找已经批准的药物，这些药物可以证明对这种疾病有效，并为它们提供新的应用领域。糖尿病药物已被提出作为可能的候选药物，但迄今为止测试糖尿病药物治疗阿尔茨海默病的研究尚未产生令人信服的结果。

在本研究中，卡罗林斯卡学院的研究人员使用遗传方法更仔细地研究了这一点。

“编码药物靶蛋白的基因内部或附近的基因变异会引起类似于药物作用的生理变化，”该研究的第一作者、卡罗林斯卡医学院医学流行病学和生物统计学系的博士生唐博文说。“我们利用这些变体来测试已批准药物的再利用潜力。”

研究人员首先确定了模仿糖尿病药物药理作用的基因变异，即降低血糖。这是通过分析来自英国生物银行登记册中超过 300,000 名参与者的数据来完成的。

该分析确定了两个基因中的变体，它们共同编码一类称为磺脲类的糖尿病药物的靶蛋白。研究人员通过展示它们与更高的胰岛素释放、更低的 2 型糖尿病风险和更高的 BMI 等现象来验证这些变体，这与药物的效果是一致的。

然后，研究人员检查了已识别的遗传变异与阿尔茨海默病风险之间的联系。他们通过分析先前从 24,000 多名阿尔茨海默病患者和 55,000 名对照者那里收集的数据来做到这一点。他们发现磺脲类基因中的遗传变异与阿尔茨海默病的风险降低有关。

“我们的研究结果表明，磺脲类药物的靶蛋白，即 KATP 通道，可能是治疗和预防阿尔茨海默病的治疗靶点，”该研究的最后一位作者、卡罗林斯卡医学院医学流行病学和生物统计学系讲师 Sara Hägg 说. “这种蛋白质在胰腺中表达，也在大脑中表达，需要进一步研究以充分了解潜在的生物学。”

研究中应用的分析方法称为孟德尔随机化，它使用个体遗传变异的知识作为一种自然随机化，与随机临床研究不同。因此，可以研究具有模仿某种药物作用的某些保护性变体的个体与疾病的关联。

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