发现一个弱点可能使耐多药肿瘤变得脆弱

我们的研究结果“解释了为什么许多可用的疗法在某些肿瘤中不起作用，同时确定了这些耐药癌症的弱点，”CNIO 基因组不稳定性小组负责人、该研究的主要作者 Oscar Fernandez-Capetillo 解释说。这项研究。“我们现在知道，可以使用已经存在的药物来利用这个漏洞。”

正如研究表明的那样，使特定基因 FBXW7 功能失活的突变“降低了对绝大多数可用疗法的敏感性”，但同时使肿瘤细胞容易受到特定类型的作用药物：那些激活“综合应激反应”(ISR)的药物。

人类癌症中非常常见的突变

作者补充说：“FBXW7 是人类癌症中 10 个最常发生突变的基因之一”，并且与“所有人类癌症中的低生存率”有关。

该研究首先在小鼠干细胞中使用 CRISPR 技术来寻找对顺铂、rigosertib 或紫外线等抗肿瘤药物产生耐药性的突变。FBXW7 基因的突变很早就出现了，这表明这种突变可以带来耐多药。对癌细胞系百科全书 (CCLE) 等数据库的生物信息学分析，以及超过一千种人类癌细胞系对数千种化合物的反应的信息，证实 FBXW7 突变细胞对该数据集中可用的大多数药物具有抗药性.

无论突变如何，癌症治疗反应门户 (CTRP) 中的进一步分析显示，FBXW7 表达水平的降低也与对化疗的较差反应有关。事实上，作者建议使用 FBXW7 水平作为生物标志物来预测患者对药物的反应。

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