抗癌线粒体药物的研究显示了额外的临床前景

药物 CPI-613 和相关的抗癌化合物由 Bingham 和 Zuzana Zachar 博士通过生物化学和细胞生物学系的合作开发。Cornerstone Pharmaceuticals, Inc. 于 2001 年从纽约州立大学研究基金会获得了该技术的许可,经过多年的实验,该药物于 2011 年进入临床前测试。
作为独家被许可人,Cornerstone 正在进行 CPI-613 的临床试验。该药物靶向具有肿瘤选择性的癌症线粒体三羧酸(TCA)循环代谢,其作用机制也使其成为癌症代谢的有用实验探针。
石溪大学癌症研究人员 Bingham、Zachar 和 Shawn D. Stuart 领导了 CPI-613 的持续研究。根据 Bingham 的说法,该团队及其合著者创建了一项在论文中强调的临床前研究,该研究为药物和癌症分解代谢提供了新的见解,这是一种将分子分解成更小单元的代谢过程。
CPI-613的临床试验表明,只有部分患者对该药有反应,肿瘤减少,新研究可能为更有效地使用抗癌剂与癌症治疗相结合形成新的基础,尤其是对难以治疗的药物肿瘤。
“我们新的临床前研究表明,我们最初用 CPI-613 报告的抗癌机制对大多数癌细胞系保持完整,这对于一般和广泛的临床方法具有潜在的强大作用,”Bingham 解释说。“其次,我们还表明,临床应用中对 CPI-613 的反应失败有一个非常简单、特定的肿瘤一般原因。那就是 TCA 循环代谢所有主要的营养类别,然后将这些过程产生的电子馈送到电子传递系统(ETC)完成线粒体能量代谢。
“虽然 CPI-613 对 TCA 的抑制足以阻断肿瘤细胞内产生能量的许多途径,但存在一些可以绕过 TCA 循环并将电子直接馈入 ETC 的途径。这些替代途径之一是电子的产生通过最初的脂肪酸β-氧化过程——这是我们关注的。”
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