将T细胞推下记忆通道可能会改善癌症治疗

“我们的工作从 T 淋巴细胞的基础生物学延伸到可能的临床应用，并在此过程中探索深层分子机制，”共同通讯作者、圣裘德免疫学系的 Doug Green 博士说椅子。“我们发现，就像我们中的许多人一样，如果你是一个活化的 T 细胞，那么在你生命早期发生的事情会影响你以后的发育。我们发现蛋白质 c-Myc 和复杂的 cBAF 早期在 T-细胞活化影响细胞命运轨迹。”

嵌合抗原受体 (CAR) T细胞是一种免疫疗法，可修饰患者的免疫细胞以靶向癌细胞。这种疗法在治疗儿童和成人白血病和淋巴瘤方面取得了显著成功，特别是在复发患者中。然而，CAR T 细胞在对抗实体瘤方面并没有取得同样的成功，存在持久性和功能方面的问题。

目前，太多的 CAR T 细胞成为效应细胞，即直接杀死受感染或癌细胞的细胞。太少的成为记忆细胞，能够长期存在并产生更多的 T 细胞。研究人员认为，如果他们创造出更多的记忆细胞，就可以改善 CAR T细胞疗法。

“效应细胞完成工作然后死亡，”格林说。“记忆细胞会粘在周围并可以产生效应细胞(同时维持记忆细胞池)，因此它们可以发动持续攻击。因此，我们认为记忆细胞可能在消除肿瘤方面做得更好。”

分子之谜

研究人员需要找到引导 T 细胞成为效应或记忆类型的因素，然后利用这些知识来修改这一过程。当 T 细胞被抗原(例如一段病毒或癌症相关分子)激活时，该过程就开始了。亲代 T 细胞分裂成两个子细胞，它们可以成为效应细胞或记忆细胞。

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