小胶质细胞如何导致阿尔茨海默病

研究发现，表达 APOE4 基因(阿尔茨海默病最强的遗传风险因素之一)的小胶质细胞不能正常代谢脂质。这会导致过多的脂质堆积，从而干扰附近神经元相互交流的能力。

“APOE4 是一个主要的遗传风险因素，很多人都携带它，因此希望通过研究 APOE4，这也将为阿尔茨海默病的基本病理生理学提供更大的图景，以及哪些基本细胞过程必须出错才能导致阿尔茨海默病，”麻省理工学院皮考尔学习与记忆研究所所长、该研究的资深作者蔡丽辉说。

研究结果表明，如果研究人员能够找到一种方法来恢复小胶质细胞中正常的脂质代谢，那可能有助于治疗这种疾病的一些症状。

麻省理工学院博士后 Matheus Victor 是这篇论文的主要作者，该论文今天发表在Cell Stem Cell上。

脂质超载

大约 14% 的人口具有 APOE4 变体，使其成为与迟发性非家族性阿尔茨海默病有关的最常见的遗传变体。携带一份 APOE4 的人患阿尔茨海默氏症的风险高出三倍，携带两份的人患阿尔茨海默氏症的风险高出十倍。

“如果你换个角度看，如果你看看整个阿尔茨海默病人群，其中大约 50% 是 APOE4 携带者。所以，这是一个非常重要的风险，但我们仍然不知道为什么这个 APOE4 等位基因呈现出如此风险，”蔡说。

APOE基因还有另外两种形式，称为APOE2，被认为可以预防阿尔茨海默氏症，最常见的形式是APOE3，被认为是中性的。APOE3 和 APOE4 仅相差一个氨基酸。

几年来，Tsai 的实验室一直在研究 APOE4 对大脑中多种细胞类型的影响。为此，研究人员使用来自人类供体的诱导多能干细胞，并对其进行改造以表达特定版本的 APOE 基因。然后可以刺激这些细胞分化成脑细胞，包括神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞。

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