肌炎特异性自身反应性T细胞是皮肌炎的致病菌

皮肌炎属于一组特发性炎症性肌病，与患者血清中特定自身抗体的存在有关。已经描述了多种肌炎特异性自身抗体，其靶向在细胞核或细胞质中普遍表达的蛋白质。这些自身抗体之一对转录中间因子1γ(TIF1γ)具有特异性。

该研究的主要作者冲山直子教授说：“自身免疫性疾病对患者和医生构成了艰巨的挑战。”“不仅在临床上很难诊断和治疗自身免疫性疾病，而且常常不清楚疾病的原因和发展方式。在这项研究中，我们调查了皮肤肌炎患者血清中存在的一种特定自身抗体的作用，即抗TIF1γ抗体，在疾病的发病机理中。”

为了实现他们的目标，研究人员将TIF1γ蛋白注入正常小鼠，以及几种缺乏蛋白质的小鼠模型，这些蛋白质在人体的免疫反应中起着不同的作用。研究人员的目的是确定免疫系统的哪一部分有助于皮肌炎的发展。在正常小鼠中，注射TIF1γ会产生TIF1γ特异性T细胞和抗TIF1γ自身抗体，从而诱发肌炎。在这种肌炎中，CD8 + T细胞渗透到肌肉细胞中导致肌肉纤维浪费。通常，CD8 + T细胞对于消除感染的细胞，癌细胞和其他受损细胞很重要。

重要的是，将TIF1γ注射到缺乏向CD8 + T细胞呈递抗原的能力的小鼠体内后，疾病的严重程度大大降低了。从TIF1γ处理过的小鼠中收集到的CD8 + T细胞而不是抗体的过继转移导致了受体小鼠的肌炎。这表明针对TIF1γ的自身反应性CD8 + T细胞有助于皮肌炎的发病，而针对TIF1γ的自身抗体只是非致病性的临床诊断标记。

“与现有的使用肌肉特异性抗原的实验性肌炎动物模型相反，我们的研究结果表明，自身反应性T细胞介导的对TIF1γ的自身免疫可能在皮肌炎中起因果作用。这种新的实验模型可能是进一步研究的一种新工具这种疾病并开发出针对皮肌炎的新疗法。”

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