新方法可识别出健康身体结构中出现的tau聚集体

这项研究的资深作者，生理学副教授Melike Lakadamyali博士说：“没有很多工具可以可视化细胞内小的病理性蛋白质聚集体。”“但是通过超分辨率显微镜的机器学习，我们相信我们已经能够证明tau既可以形成正常的生理聚集体，又可以形成独特的病理聚集体。这样做，我们创造了一种有用的方法，可以作为新研究的基础进入针对tau相关病理的适当治疗方法。”

Tau是一种附着在轴突微管结构上的蛋白质-就像神经细胞中的高速公路一样。以前，人们认为tau聚集体只有在tau从微管中掉落时才形成。这些与一些神经系统疾病有关，包括阿尔茨海默氏病和其他类型的痴呆症。但是，事实证明，小的tau聚集体也可以在外部疾病条件下形成。

该研究的主要作者，拉卡达米利实验室的博士生梅丽娜·塞奥尼·吉帕拉基说：“从本质上讲，能够分辨出哪些tau聚集物是健康人的神经系统的一部分，而哪些形成了有害的聚集物，这是有价值的。”“不幸的是，在细胞内部还没有足够敏感的过程来区分。因此，我们着手使用哺乳动物细胞模型来创建一个。”

首先，研究人员使用超高分辨率显微镜，能够观察单个分子以区分生理和病理低聚物(分子形式)。单体，二聚体和三聚体是分别由一个，两个和三个tau分子组成的低聚物，最有可能最终与健康的生理状况相关，因为它们与微管和正常功能相关。

当研究小组研究与哺乳动物细胞模型有关的tau结构时，该结构近似于额颞痴呆，伴有与17号染色​​体相关的帕金森氏症(FTDP-17)-一种与tau聚集有关的疾病-该结构更大且更复杂。这些似乎是破裂的病理性tau聚集体。

建立了配置差异后，研究人员创建了一种机器学习算法，仅根据形状即可对病理性tau聚集体进行分类。此外，他们使用的抗体可以检测和区分tau聚集体何时变成“高磷酸化”-当它们吸收大量磷酸基团并趋于有害分解时。结合这些方法表明，与其他形状的tau聚集体相反，在某些氨基酸上含有磷酸根的tau更有可能形成线性纤丝，较薄的结构。

Tags：

文章版权声明：除非注明，否则均为供水知识-GONGSHUI.CC原创文章，转载或复制请以超链接形式并注明出处。