如何使瘫痪的免疫细胞重新激活以对抗脑肿瘤

弥漫性神经胶质瘤通常是无法治愈的脑部肿瘤，会扩散到大脑中，很难通过手术彻底清除。化学疗法和放射疗法的效果通常也很有限。因此，肿瘤学家正紧急尝试寻找创新的治疗方法，通过治疗性疫苗或免疫疗法，利用免疫系统对抗神经胶质瘤。

神经胶质瘤并不完全由癌细胞组成：高达50%的肿瘤块由小胶质细胞(大脑自身的吞噬细胞)和通过血管进入肿瘤的巨噬细胞组成。巨噬细胞也是清除剂细胞，但是它们不能有效对抗肿瘤细胞。

“如果我们要在开发免疫疗法或治疗性疫苗方面取得进展，我们需要准确了解免疫环境在肿瘤发展过程中的行为。此外，我们对神经胶质瘤的特殊遗传特征是否会对神经胶质瘤的功能产生特别的影响感兴趣。胶质瘤相关的免疫细胞，”曼海姆大学医学神经病学系主任，德国癌症研究中心(DKFZ)部门负责人，现任研究主任迈克尔·普拉滕(Michael Platten)解释说。

普拉滕(Platten)部门的科学家现已与弗莱堡神经病理学研究所医学主任Marco Prinz及其工作组合作，发布了与神经胶质瘤相关的免疫细胞的分子“状态分析”。为此，他们专门研究了单个小胶质细胞和巨噬细胞的RNA和蛋白质谱。利用小鼠的肿瘤模型，他们还能够证明在疾病过程中免疫环境的发展。

胶质瘤细胞的代谢产物使大脑中的免疫细胞麻痹

研究人员对具有IDH突变的肿瘤特别感兴趣，该突变在所有低度神经胶质瘤中约有70%被发现。这些肿瘤细胞具有相同的突变，导致特定的蛋白质构件在IDH *酶中交换。

由于IDH突变，神经胶质瘤细胞释放出促进癌症的代谢产物(R)-2-HG，正如研究人员发现的那样，它会影响入侵的巨噬细胞。这些清道夫细胞按原样进行重新编程，从而阻止了针对肿瘤的免疫反应：它们释放出抑制免疫系统并抑制T细胞活性的信使物质-研究人员将其称为“免疫麻痹”。“最终，IDH突变使神经胶质瘤能够保护自己免受人类免疫系统的侵害，”海德堡大学医院DKFZ研究人员和医师Mirco Friedrich解释说，他是本出版物的主要作者之一。

研究人员随后能够破译(R)-2-HG重编程巨噬细胞的分子机制：促癌代谢产物干扰清除剂的氨基酸代谢。这导致中枢免疫系统调节分子芳烃受体的激活。活化的受体引起巨噬细胞的免疫抑制。

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