耶鲁大学癌症中心的研究揭示了脑肿瘤治疗的新途径

“这些发现非常令人鼓舞，因为 BBB 阻止了大多数抗体穿透中枢神经系统并限制了传统的基于抗体的脑肿瘤方法，”医学博士、治疗放射学副教授、耶鲁大学放射肿瘤学主任詹姆斯 E.汉森说斯米洛癌症医院伽玛刀中心，该研究的通讯作者。

Deoxymab-1 (DX1) 是一种不寻常的细胞穿透性自身抗体，可定位于活细胞核中，抑制 DNA 修复，对 DNA 损伤反应 (DDR) 缺陷的癌细胞具有综合致死作用。研究人员现在发现转运蛋白 ENT2 促进 DX1 对脑内皮细胞的渗透和 BBB 转运。在小鼠模型的功效研究中，DX1 穿过 BBB 以抑制原位胶质母细胞瘤和乳腺癌脑转移。

“我们的数据证明了 DX1 在多个模型中跨越 BBB 和抑制脑肿瘤的能力，我们特别印象深刻的是，DX1 能够在这些难以治疗的肿瘤模型中作为单一药物产生这些结果，”周江兵说，耶鲁大学医学院神经外科副教授，该研究的共同通讯作者。

“我们相信，将 DX1 穿过 BBB 并进入肿瘤的 ENT2 相关机制有可能为脑肿瘤治疗的多种新策略做出贡献，”Hansen 补充道。“除了在脑肿瘤模型中为 DX1 的单一药剂使用建立概念证明之外，我们现在还认识到 DX1 有可能将连接的货物分子靶向脑肿瘤，或用作设计其他脑肿瘤靶向抗体的平台，包括基于 DX1 的双特异性抗体。”

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