研究人员发现可能增加ALS风险的新基因

ALS 是一种罕见的进行性神经退行性疾病，会影响大脑和脊髓中的神经细胞。ALS 患者失去启动和控制肌肉运动的能力，这通常会导致完全瘫痪和死亡。

遗传和环境因素均可促进 ALS 的发展。大约 15% 的病例被诊断为家族性 ALS，即一个人有不止一个家庭成员也患有这种疾病。没有已知遗传原因的病例称为散发性 ALS。

“关于导致 ALS 发展的遗传学和过程还有很多未知，”研究作者、盐湖城犹他大学的 Lynn B. Jorde 博士说。“虽然已知的基因变异是 68% 的家族性 ALS 病例的关键决定因素，但它们仅占散发性 ALS 的 17%，但据信高达 61% 的散发性 ALS 受遗传因素的影响。我们的研究确定了一种新的遗传因素散发性 ALS 的危险因素，TP73 基因的罕见突变。我们还发现该基因的突变对蛋白质功能具有破坏性影响，并且该基因产生的蛋白质对于神经细胞健康是必需的。”

在这项研究中，87 名散发性 ALS 患者提供了血液样本。研究人员使用一种称为外显子组测序的技术来检查每个参与者的蛋白质编码基因。在这组中，研究人员发现 5 个人的 TP73 基因发生了罕见的突变。

研究人员随后查看了另外两个散发性 ALS 的群体，共计近 2,900 人，并发现另外 19 人具有 TP73 基因的罕见突变。

当研究人员查看 324 名没有 ALS 的对照组的基因时，他们没有发现 TP73 发生突变。

在实验室中，研究人员对细胞进行了额外的实验，发现当 TP73 基因发生突变时，会导致细胞分化异常和细胞死亡增加。他们还使用 CRISPR 基因编辑技术去除了 TP73 基因，发现它导致神经细胞发育受损，类似于 ALS 中所见。

“总的来说，我们的结果强烈表明 TP73 基因的突变会增加 ALS 的风险，”Jorde 说。“我们的研究表明，与这些突变相关的细胞死亡可能是 ALS 发展的一个因素。这一发现为致力于开发减缓甚至阻止 ALS 进展的疗法的研究人员提供了一个新目标。”

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