加州大学洛杉矶分校的研究揭示了如何训练免疫细胞来对抗感染

在6 月 18 日发表在《科学》杂志上的一项研究中,研究人员确定了巨噬细胞(先天免疫系统的抗感染细胞)内的一个关键分子机制,它决定了细胞是否可以——以及如何——可以被训练。他们的发现可能有助于为未来增强免疫系统功能的针对性策略铺平道路。
“就像士兵或运动员一样,先天免疫细胞可以通过过去的经验进行训练,从而更好地对抗感染,”主要作者、加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院传染病临床助理教授 Quen Cheng 说。然而,他指出,研究人员之前曾观察到,在免疫训练方面,某些体验似乎比其他体验更好。“这一令人惊讶的发现促使我们更好地了解控制这一过程的规则。”
是否发生免疫训练取决于细胞的 DNA 是如何包裹的。例如,在人类细胞中,细胞核中的 DNA 长度必须超过 6 英尺,细胞核小到肉眼无法看到。为了实现这一壮举,DNA 被紧紧包裹在染色体中。
加州大学洛杉矶分校微生物学教授兼定量与计算研究所所长、资深作者亚历山大·霍夫曼说,只有选定的 DNA 区域是暴露和可访问的,并且只有这些可访问区域中的基因能够响应和对抗感染。生物科学。
然而,通过向巨噬细胞引入刺激——例如,一种来自微生物或病原体的物质,就像疫苗一样——可以解开先前压缩的 DNA 区域。霍夫曼说,这种解开暴露了新基因,这些基因将使细胞做出更积极的反应,实质上是训练它对抗下一次感染。
新的研究表明,巨噬细胞中一种称为 NFκB 的关键免疫信号分子的精确动力学决定了这种基因的解包和暴露是否发生。此外,研究人员报告说,NFκB 本身的动态活性是由引入巨噬细胞的细胞外刺激的精确类型决定的。
“重要的是,我们的研究表明,只有通过某些刺激而不是其他刺激才能训练先天免疫细胞变得更具攻击性,”Cheng 说。“这种特异性对人类健康至关重要,因为适当的训练对于有效对抗感染很重要,但训练不当可能会导致过多的炎症和自身免疫,从而造成重大损害。”
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