新型lncRNA Caren可抑制心力衰竭进展

心力衰竭是当心肌的泵送功能(收缩和扩张)降低无法向身体泵送足够的血液时。它仍然是一种预后不良的疾病，世界范围内心力衰竭患者的数量正在增加。在发达国家，心力衰竭患者特别是老年人的增加是一个主要问题。因此，需要开发有效的新治疗策略。

线粒体产生的能量对于维持心脏功能至关重要。衰老和高血压会增加发生心力衰竭的机会，导致心肌细胞线粒体功能障碍，导致线粒体能量产生减少和活性氧产生增加。活性氧导致 DNA 损伤，随后激活 DNA 损伤反应，导致心力衰竭恶化。因此，线粒体功能障碍和 DNA 损伤反应的激活都作为心力衰竭的原因引起了人们的关注。

熊本大学 Oike 教授领导的一个研究小组发现了一种在小鼠心肌细胞中大量表达的新型 lncRNA，并将其命名为Caren(富含心肌细胞的非编码转录物)。他们还发现小鼠心肌细胞中CarenRNA的量会因压力而减少，这会导致心力衰竭。进一步分析Caren在小鼠心脏中的功能发现它抑制了心脏泵功能的下降。研究人员因此提出，衰老和压力会减少心肌细胞中CarenRNA的数量，从而降低其作用并促进线粒体功能障碍和 DNA 损伤反应的激活，从而导致心力衰竭的发展和恶化。

研究人员随后通过基因工程改造了一种非致病性腺相关病毒，以选择性感染心肌细胞并表达Caren。用病毒感染心力衰竭模型小鼠后，他们发现与感染对照病毒的小鼠相比，心肌细胞中CarenRNA 的数量增加，线粒体数量增加，DNA 损伤反应的激活受到抑制，从而抑制小鼠心力衰竭的进展。研究人员还发现，卡伦RNA存在于人心肌细胞中，其数量与心力衰竭患者心脏组织中心力衰竭标志基因的表达水平呈负相关。(心力衰竭标记基因的表达水平在具有低 Caren RNA 水平的心脏组织中较高)。此外，他们表明，减少人 iPS 细胞产生的心肌细胞中人CarenRNA的量会降低线粒体的能量生产能力。

Tags：

文章版权声明：除非注明，否则均为供水知识-GONGSHUI.CC原创文章，转载或复制请以超链接形式并注明出处。