UCI主导的研究发现癌症免疫疗法可能会自我限制其疗效

使用一个人自己的免疫系统——免疫疗法——来治疗癌症也可能刺激 T 调节细胞,这对于预防自身免疫至关重要,其中身体攻击健康细胞和组织,但限制了肿瘤的控制。检查点抑制剂家族的一些抗癌药物会阻断分子 CTLA-4 并激活 CD8 和 CD4 效应 T 细胞,从而杀死癌症。研究人员使用活体显微镜技术(一种允许对活生物体内的细胞进行成像的技术)发现,CTLA-4 阻断也会导致 T 调节细胞的扩增,从而降低免疫疗法的效果。
“我们对免疫疗法作用机制的大部分了解都集中在身体反应的积极方面,但这种治疗针对的是整个免疫系统。在这项研究中,我们研究了 Treg 细胞如何在肿瘤块内被激活。我们发现Treg 细胞在癌症中不断被激活。反过来,它们使用 CTLA-4 来指示树突状细胞成为免疫系统的低效激活剂。在 CTLA-4 抑制后,树突状细胞变得更加活跃并促进效应和调节 T 的功能该研究的通讯作者 Marangoni 说:“这可能会限制疗效,并可能解释某些患者免疫治疗失败的原因。”
未来的研究将集中在识别和消除其他形式的免疫治疗中不需要的免疫反应。特别是,必须开发新策略以受控方式减少 Treg 细胞的活化,以避免“致命的自身免疫”,Marangoni 说:“Treg 细胞的不加区分消耗会导致 CD8 和 CD4 效应 T 细胞攻击我们的身体,并可能杀死我们。”
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