皮肤变黑的生化途径对预防皮肤癌有影响

“皮肤色素沉着及其调节非常重要，因为色素对紫外线相关的皮肤癌具有重要的保护作用，这是人类最常见的恶性肿瘤，”资深和共同通讯作者大卫费舍尔博士说。 MGH皮肤科。“黑色素的光散射和抗氧化特性可以更好地保护颜色较深的人免受致癌的紫外线辐射，而皮肤最白、最亮的人患皮肤癌的风险最高。”

通过他们对人类和动物模型皮肤的实验室工作，MGH 研究人员模仿了深色色素人群中存在的自然保护。在这个过程中，他们更全面地了解了与其驱动因素有关的生化机制，以及它们如何受到独立于紫外线辐射、阳光照射或遗传的局部药物的影响。

“我们假设通过氧化黑素体(细胞的合成和储存室)中的氨基酸酪氨酸来制造黑色素的酶在很大程度上受基因表达的调节，”费舍尔解释说。然而，他们惊讶地发现，黑色素的产生在很大程度上是由一种截然不同的化学机制调节的，这种机制最终可以追溯到线粒体中的一种酶，细胞的内室，具有能力改变皮肤色素沉着。

该酶是烟酰胺核苷酸转氢酶或 NNT。研究人员发现，局部应用 NNT 小分子抑制剂会导致人类皮肤变黑，并且 NNT 功能下降的小鼠表现出皮毛色素沉着增加。为了测试他们的发现，他们用紫外线照射皮肤，发现色素较深的皮肤确实可以免受紫外线造成的 DNA 损伤。

“我们对发现独特的色素沉着机制感到兴奋，因为它可以在额外的研究和安全评估后为通过靶向 NNT 使皮肤变黑和保护的新方法铺平道路，”医学博士 Elisabeth Roider 说，她曾是一名研究人员与 MGH 以及该研究的主要作者和共同通讯作者。“当然，首要目标是改进皮肤癌预防策略，并为数百万患有色素失调症的人提供有效的新治疗选择。”

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