细胞分析方法可以为新的结核病疫苗策略铺平道路

多年来，Russell 的实验室一直试图解开引起结核病的结核分枝杆菌 (Mtb) 如何感染宿主细胞并持续存在，这些宿主细胞通常是称为巨噬细胞的免疫细胞。

该实验室的最新创新结合了两种分析工具，每种工具都针对病原体-宿主关系的不同方面：“报告者”Mtb 细菌，根据它们在环境中的压力程度而发出不同的颜色;和单细胞 RNA 测序 (scRNA-seq)，产生单个宿主巨噬细胞的 RNA 转录本。

有史以来第一次，我实验室的 Davide Pisu 博士将这两种方法结合起来，分析来自体内感染的 Mtb 感染的免疫细胞。”

David Russell 博士，William Kaplan 感染生物学教授，兽医学院微生物学和免疫学系

在用荧光报告 Mtb 细菌感染小鼠后，Russell 的团队能够从小鼠肺中收集和流式分选单个 Mtb 感染的巨噬细胞。研究人员随后确定了哪些巨噬细胞促进了 Mtb 的生长(运动快乐的、发红光的​​细菌)或含有不太可能生长的压力 Mtb(不快乐的、发绿光的细菌)。

接下来，他们将两个分类的、受感染的巨噬细胞群体进行了单细胞 RNA 测序分析，从而生成了两个群体中每个宿主细胞的转录谱。

当科学家将巨噬细胞单细胞测序数据与报告细菌表型进行比较时，他们发现细菌的健康状态与宿主细胞中的转录谱之间存在几乎完美的一对一相关性。容纳不快乐的绿色细菌的巨噬细胞也表达了已知会阻止细菌生长的基因，而那些拥有快乐红色细菌的巨噬细胞表达了已知促进细菌生长的基因。

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