研究揭示了慢性感染患者耗尽免疫细胞的细节

由 MGH 胃肠病学部的 Georg M. Lauer 医学博士和博士领导的一项研究侧重于研究人类丙型肝炎病毒 (HCV) 感染前后记忆和衰竭 T 细胞之间的差异治疗。在患者接受治疗和治愈后，他们精疲力竭的 T 细胞往往具有记忆 T 细胞的某些特性，但功能不如记忆 T 细胞。

“我们看到了 T 细胞的一些美容改善，在更肤浅的研究中，这可能被解释为真正的恢复，而实际上决定 T 细胞功效的关键参数没有改变，”劳尔说。“大量被改变的分子在治疗后正常化，但其他分子被卡住了，这些显然是与 T 细胞功能相关的分子。”这种缺乏恢复在病毒长时间刺激 T 细胞的情况下尤为突出。较短的刺激使细胞恢复为功能性记忆 T 细胞。

“我们目前正在研究在感染的急性期用直接作用的抗病毒疗法治疗 HCV 是否会导致 T 细胞的完全记忆分化。如果正确，这可能表明慢性感染早期的机会窗口很短。感染以保护 T 细胞功能，”劳尔说。

此外，研究人员发现在严重衰竭的 T 细胞中表达的分子可能会成为拯救这些细胞的目标。

同一期《自然免疫学》上的补充研究由 MGH 癌症研究中心的 Debattama Sen 博士和默克 (Merck) 的 W.影响基因表达的细胞染色体变化。研究人员发现，在清除病毒后，耗尽的 T 细胞的表观遗传景观被部分重塑，但保留了许多耗尽特异性的改变，作者将其称为“表观遗传疤痕”。表观遗传模式与第一篇关于蛋白质和转录水平的论文的发现相似，表明表观遗传控制在决定 T 细胞命运方面的关键作用。”

通过比较有效清除(如流感)或变成慢性(如 HCV 和 HIV)的一系列病毒的 T 细胞反应，科学家们绘制了这些疲劳特异性疤痕发生位置的地图。“这将使精确编辑成为可能，并使我们能够靶向与耗尽的 T 细胞相关的特定区域，并最大限度地减少其他 T 细胞群中的脱靶效应，”Sen 说。

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