研究人员测试了一个基于脂质的化合物库

大流行反应使我们都熟悉了 RNA 疫苗，这些疫苗将遗传密码带入细胞，以促进产生触发我们保护性免疫的病毒蛋白。RNA 药物通过类似地指导细胞内蛋白质的产生，而无需插入或删除 DNA，在治疗多种其他疾病方面显示出巨大的潜力。但是科学家们在将其安全递送到目标细胞方面面临着一些挑战。一种成功但复杂的方法是将 RNA 代码携带在被称为靶向配体的化合物覆盖的纳米粒子中，这些化合物可以与特定细胞结合。这对靶向肝细胞有效。

北海道大学药物科学家 Hideyoshi Harashima 和高分子化学家 Toshifumi Satoh 带领一组研究人员开发和测试了一个基于 ε-癸内酯的化合物库，这些脂质可以绕过肝脏(降解毒素和外来物质)并将 RNA 代码专门传递到肺。Harashima 最近获得了 Høst-Madsen 奖章，这是国际制药联合会 (FIP) 授予的最高科学荣誉。

科学家们研究了两种密切相关的环状化合物：ε-己内酯和ε-癸内酯。含有这些内酯的脂质纳米颗粒 (NPs) 先前已被证明会在肺部积聚。它们与十一种氨基醇中的一种进行开环反应。所得产物根据每个臂的分子量进一步分类。这些产物与 mRNA 和另一种称为 DMG-PEG 的化合物结合形成携带 mRNA 的 NP。由 ε-己内酯制成的 NP 不稳定，因此该团队仅使用来自 ε-癸内酯的 NP。

该团队首先测试了携带 RNA 的 ε-十内酯 NPs 进入实验室癌细胞，然后通过静脉注射进入小鼠。他们使用编码增强型绿色荧光蛋白 (EGFP) 的 mRNA 来识别 NPs 的目的地。最终，他们发现 ε-癸内酯与一种名为 AA03 的线性氨基醇结合产生了最好的结果。研究表明，含有这种脂质体的 NPs 能够在很大程度上绕过肝脏并将 RNA 物质特异性地携带到肺部。NPs 被细胞膜吞没，RNA 内容物被释放到肺细胞的细胞质中。

我们表明，扩展智能材料的化学空间可以为难以到达的目标制造纳米粒子，而无需靶向配体。设计提供多种 ε-癸内酯脂质体的组合文库可能是开发用于肝脏以外器官的下一代基因疗法的一种简单且可扩展的策略。”

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