研究发现肝肿瘤独特地抑制了癌症的免疫疗法

例如，医生注意到，最初对称为检查点抑制剂的免疫疗法药物反应良好的患者，例如靶向PD-1蛋白的药物，如果其癌症已从其初始位置转移到形成，则可能对这些疗法产生耐药性肝脏中的其他肿瘤-即使其原发癌距肝脏很远。

在2020年10月2日发表于《科学免疫学》上的一项新研究中，由血液学和肿瘤学临床研究员James M. MD，MHS领导的UCSF研究团队使用一种独特的小鼠模型来了解这种情况是如何发生的。

然后，研究人员包括高级作者Jeffrey Bluestone博士，微生物学和免疫学副教授以及AW和Mary Margaret Clausen杰出的代谢和内分泌学教授在内的研究人员表明，在联合疗法中添加第二种检查点抑制剂可以克服这种耐药性，并且可能会大大提高免疫疗法在肝转移患者中的有效性。

李说：“肝脏实际上触发了远处免疫细胞的差异。”此外，他补充说：“肝脏可以选择敌人，它想要保护还是不保护。”

癌症有时可以通过掩盖自己的免疫系统来避免在体内进行检测。它们可以产生大量蛋白质，例如PD-L1，可以“关闭”称为调节性T细胞的细胞(Tregs;发音为“ tee-regs”)，从而降低攻击癌症的其他T细胞的免疫反应。一些检查点抑制剂通过阻止PD-L1与T细胞上的PD-1脱开关结合而抵消了这种掩盖过程，从而实现了针对癌细胞的正常防御性免疫反应。

肝脏负责直接从消化系统和身体其他部位过滤大量血液，它在调节免疫系统中起着意想不到的重要作用-具体来说，是通过发出信号告知其遇到的清除蛋白它的工作来自敌对的入侵者，应该忽略。

在帕克癌症免疫疗法研究所的支持下，科学家通过在两个单独的位置植入小鼠癌细胞来模拟转移，这两个位置分别是皮肤下，然后是肝或肺。他们发现了证据，证明当癌症在肝脏中扎根时，它具有“独特的抑制作用”，能够利用肝脏的力量来重新训练免疫系统，并影响对远离人体的相关癌症的免疫反应。

与在肺中植入继发性癌症的小鼠相比，抗PD-1治疗后在继发性肝癌的小鼠中的存活率明显更差：免疫系统无法学会识别肝脏肿瘤，或者值得注意的是，在皮。

Lee说，这种免疫系统识别水平使研究团队陷入了一种可能的机制，因为“只有少数几种细胞可以特异性地调节免疫系统，” Tregs表示。Bluestone花了数十年的时间研究这些细胞，这就是研究人员寻求解释的地方。肝肿瘤能否改变Tregs以及其他T细胞对单独但相关的肿瘤的反应?

研究小组使用单细胞分析显示，在患有肝肿瘤的小鼠中，与相关“原发性”肿瘤相关的T细胞活化程度不高。最后，研究人员表明，肝脏肿瘤会改变哪些基因在Tregs中表达，并通过这些细胞改变许多其他免疫系统细胞的表达。“事实证明，患有肝癌的小鼠和没有肝癌的小鼠的皮肤肿瘤之间的Treg含量没有差异。这是质量上的差异，” Lee说。

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