选择性的 含毒素的抗体可以帮助治疗肝纤维化

“所以我们想……如果我们服用免疫毒素并试图让它们杀死肝脏中产生胶原蛋白的细胞会怎样，”团队负责人、加州大学圣地亚哥医学院外科副教授、医学博士、医学博士 Tatiana Kisseleva 说。“如果这些携带有毒分子的抗体能够找到并结合细胞，细胞就会吃掉‘礼物’并死亡。”

在 2021 年 7 月 12 日发表在《美国国家科学院院刊》上的一项研究中，Kisseleva 和合作者提供了第一个证据，证明肝纤维化可能可以用旨在结合一种叫做间皮素的蛋白质的免疫毒素来治疗。间皮素很少在健康人体内发现。只有癌细胞和产生胶原蛋白的肝细胞，即门静脉成纤维细胞，才能制造这种蛋白质。

Kisseleva 与美国国立卫生研究院 (NIH) 下属国家癌症研究所的合著者 Ira Pastan 医学博士合作。Pastan 是间皮素的共同发现者，也是使用免疫毒素靶向癌细胞蛋白质的专家。他领导了多项临床试验，测试该方法治疗卵巢癌、间皮瘤和胰腺癌患者的方法。

为了在肝纤维化的背景下测试 Pastan 的免疫毒素，Kisseleva 的团队首先需要一个模型。由于免疫毒素特异性识别人类间皮素，因此传统的肝纤维化小鼠模型将不起作用。相反，他们将从患者身上分离出来的人肝细胞移植到小鼠体内，并用抗间皮素免疫毒素治疗它们。

与未经治疗的小鼠相比，60% 到 100% 的产生人类间皮素的细胞被免疫毒素杀死，这也减少了胶原蛋白沉积。

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